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故事发生在20世纪70年代初的某个夏日，供职于江陵市医化所某科研人员意外死亡。得到报案后公安人员迅速出动，通过对现场的勘查很快判定，死者因与另一位助理陈小小发生过争吵，随后服毒自杀。虽然被判定为自杀，但是陈某却以“逼人致死”的罪名锒铛入狱，面临漫长的刑期。时间过了将近十年，当年参与办案的侦查员李安已成长为公安战线的精英，她的未婚夫路沙是一名科研工作者，而且与陈小小曾有过一段恋情。李安发现未婚夫对旧爱还有留恋一度心情烦躁，不过二人敞开心扉交流后，她发现当年的案件中存在许多疑点。经过一番思想斗争以及取得上级领

电影改编自一桩真实的社会新闻事件，发生在中国西南部贵州的山区。如同美国西部片里常常看到的那样，在中国的西部，秩序也绝非天赐之物，丛林法则与匮乏的警力使治安案件常常得不到及时公正的解决。贵州六盘水猴儿关乡六兄弟中的六弟惨遭抢劫杀害，凶手逃离、当地警方也迟迟不见有效的行动，于是其他五兄弟便历时一年零四十八天，骑着摩托车追遍大半个中国，终将亡命凶手擒拿归案。　　电影里，五兄弟被简化成一人，即陈建斌饰演的老铁独自上演“千里追凶”，吴秀波扮演凶手。影片以追凶为主线，讲述了老铁踏遍全国各地寻找杀害自己弟弟凶手的故事。